Penggantian Nukleofilik Pyridine

Disebabkan oleh penyerapan elektron atom nitrogen pada cincin piridin, ketumpatan awan elektron atom karbon pada cincin berkurangan, terutamanya ketumpatan awan elektron di tapak 2 dan 4 lebih rendah, jadi tindak balas penggantian nukleofilik pada cincin adalah mudah berlaku, dan tindak balas penggantian terutamanya berlaku di tapak 2 dan 4.
Tindak balas piridin dengan natrium amino untuk membentuk 2-aminopyridine dipanggil tindak balas Chizhibabin, dan jika 2 tapak telah diduduki, tindak balas berlaku di 4 tapak untuk mendapatkan 4-aminopyridine, tetapi hasil adalah rendah . Jika terdapat kumpulan keluar yang baik (seperti halogen, nitro) dalam atau kedudukan cincin piridin, ia adalah mudah untuk berlaku tindak balas penggantian nukleofilik. Sebagai contoh, piridin boleh mempunyai tindak balas penggantian nukleofilik dengan ammonia (atau amina), alkoksida, air dan lain-lain reagen nukleofilik lemah.